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卫子夫原是平阳公主刘娉（汉景帝与王娡之女，汉武帝之姊，初嫁曹参之后平阳侯曹寿，寡居后改嫁卫青）的讴者，后汉武帝到访平阳公主家时临幸了她，并把她和卫青一同带入宫中。建元三年（公元前138年），卫子夫由于怀了汉武帝刘彻的骨肉而被封为夫人（夫人是仅次于皇后的嫔妃，当时窦太后尚在世）。 元朔元年（前128年）卫子夫生下皇长子刘据，于是被立为皇后。元狩元年（前122年）皇长子刘据被立为太子。征和二年（前91年），奸人江充、宦官苏文等刻意制造巫蛊案陷害太子刘据，太子被迫起兵反抗，兵败自杀。 卫子夫由于支持太子，被汉武帝迁怒，不能自明而自杀。卫子夫为武帝皇后38年，是中国历史上在位第二长的皇后，第一位是明神宗王皇后。卫子夫作为皇后还算品性端庄贤惠，史评还不错，但也是由于她的出现和没有子嗣及后宫外戚争权，才导致武帝废陈阿娇（武帝第一任皇后、金屋藏娇的阿娇）
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